2026年3月，《Clinical Nutrition》发表了题为“Maternal and paternal early-pregnancy dietary glycemic index, embryonic development and adverse birth outcomes”的研究论文，本研究旨在从胚胎发育、卵黄囊发育、胎儿生长及不良出生结局角度，探究父母孕早期膳食升糖指数（GI）与胚胎发育、卵黄囊发育的关联，及其后续对胎儿生长和不良出生结局的影响。
孕早期是胚胎分化和器官形成的关键时期，胚胎与卵黄囊发育对葡萄糖代谢紊乱高度敏感。膳食升糖指数（GI）和升糖负荷（GL）可反映碳水化合物摄入后的血糖反应，既往研究多聚焦母亲孕期GI与胎儿晚期生长、出生结局的关联，且仅局限于临床小样本研究，尚无研究探讨父母孕早期膳食GI对孕早期胚胎及卵黄囊发育的影响，也未关注父亲膳食GI在其中的作用。动物研究证实高血糖会损害胚胎生长、导致卵黄囊损伤，而父母膳食GI可能通过影响血糖水平、精子表观遗传修饰等途径影响胚胎发育，本研究首次基于人群前瞻性队列，系统分析父母孕早期膳食GI与早期胚胎发育、卵黄囊发育及后续出生结局的关联。
研究数据来源于荷兰鹿特丹“下一代世代研究（Generation R Next Study）”，为一项从备孕期开始的人群前瞻性队列研究，纳入2017-2021年≥18岁、居住于鹿特丹、备孕或已怀孕的夫妇。排除多胎妊娠、终止妊娠及宫内死亡案例后，选取孕早期完成食物频率问卷（FFQ）、有孕早期超声数据及出生结局数据的夫妇，最终纳入778名女性、602名男性伴侣。研究经鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。
采用线性混合模型分析生长轨迹，线性回归分析GI与胚胎、卵黄囊发育关联，逻辑回归分析GI与不良出生结局关联，校正年龄、孕前BMI、教育水平、吸烟饮酒等混杂因素。
1. 母亲碳水化合物质量、胚胎及胎儿生长模式与卵黄囊体积
图1显示，与升糖指数最高四分位母亲所生子女相比，升糖指数最低四分位母亲所生子女从孕7周起体型更大，但这种差异从孕30周起逐渐缩小，最终出生时体型偏小（孕7、9、11周时，升糖指数第一四分位与第四四分位相比，顶臀长差异分别为0.23个标准差评分，95%置信区间0.01-0.44；0.21 个标准差评分，95% 置信区间 0.01-0.41；0.19个标准差评分，95%置信区间0.00-0.38）（图 1）。与正常升糖指数饮食母亲所生子女相比，低升糖指数饮食母亲所生子女从孕早期起体型略大，但这一趋势未达到统计学意义。母亲膳食升糖负荷与生长模式无关联（图S4）。表S3列出了与孕周无关（截距）及与孕周相关差异（交互项）的回归系数。在对混杂因素进行校正后，分别对每个孕早期超声检查时间点进行单独分析发现，与最高四分位相比，母亲孕早期升糖指数最低四分位通常与孕 7、9、11周时更大的顶臀长相关。孕11周时，升糖指数最低四分位母亲所生子女的顶臀长显著大于最高四分位母亲所生子女（升糖指数第一四分位与第四四分位相比，顶臀长差异为0.26个标准差评分，95%置信区间0.04-0.48）。各四分位之间无一致的线性趋势。在全范围分析中，母亲膳食升糖指数升高与孕 11 周时顶臀长偏小相关（母亲膳食升糖指数每增加1个标准差评分，顶臀长差异为 - 0.07 个标准差评分，95%置信区间 - 0.15-0.01），但孕7、9周时无此关联（表2）。母亲膳食升糖负荷与顶臀长无关联（表S4）。无论按四分位划分还是进行全范围分析，母亲孕早期膳食升糖指数及升糖负荷与孕早期卵黄囊体积均无关联（表3、表S5）。
2.父亲碳水化合物质量与孕早期发育
与升糖指数最高四分位父亲所生子女相比，升糖指数第三四分位父亲所生子女在孕9、11周时顶臀长更大（孕9、11周时，升糖指数第三四分位与第四四分位相比，顶臀长差异分别为0.42个标准差评分，95%置信区间0.13-0.70；0.32个标准差评分，95%置信区间0.08-0.57），但各四分位之间无明确线性趋势（表2）。孕7周时无此关联。全范围分析中未发现相关关联。父亲膳食升糖负荷与顶臀长无关联（表S4）。
与升糖指数最高四分位父亲相比，升糖指数最低四分位父亲所生子女在孕7、9、11周时卵黄囊体积通常更小，但仅孕7周时差异具有统计学意义（P<0.05）（表3）。各四分位之间无明确趋势，全范围分析中也无显著关联。父亲膳食升糖负荷在孕早期与卵黄囊体积无关联（表S5）。
3. 父母膳食GI与不良出生结局
与第四四分位女性相比，孕早期膳食升糖指数最低两个四分位的女性生育小于胎龄儿的风险略低，但这些关联无统计学意义，且无显著趋势（表4）。母亲及父亲膳食升糖指数与生育大于胎龄儿或早产儿无关联。父母升糖指数与不良出生结局之间未观察到一致趋势或显著关联（表S6）。
4. 敏感性分析
相互校正伴侣膳食GI后，结果趋势不变；按母亲孕前体重分层，正常体重母亲低GI饮食组胚胎早期更大、出生时偏小，超重/肥胖母亲低GI饮食组孕30周至出生胎儿持续偏大。
母亲孕早期低膳食GI、父亲孕早期中等膳食GI，与孕早期更大的胚胎生长（CRL）相关，但不影响卵黄囊发育，且对孕晚期胎儿生长及不良出生结局无后续影响。母亲低GI饮食或通过平稳餐后血糖、减少氧化应激优化宫内环境，父亲中等GI饮食或通过改善精子质量、调控表观遗传促进胚胎发育。本研究首次证实父母碳水化合物质量对孕早期胚胎发育的独立作用，提示孕前及孕早期营养指导需兼顾父母双方，优先推荐低GI饮食。研究为探索早期胚胎发育影响因素、优化孕前孕期营养策略提供了重要人群证据。
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