发布时间： 2025-10-29 09:45:51
2024年3月，中国学者在《Alzheimer's & Dementia》（中科院医学1区，IF=10.0）发表标题为：“Diabetes accelerates Alzheimer's disease progression in the first year post mild cognitive impairment diagnosis”的研究论文。
目的：轻度认知障碍（MCI）会增加阿尔茨海默病（AD）风险，而糖尿病（DM）可能加剧这一风险。本研究利用阿尔茨海默病神经成像倡议（ADNI）数据集，旨在确定MCI向AD进展的最佳干预窗口和神经生物学靶点。
研究设计、设置和参与者：通过倾向评分匹配和逆概率处理加权分析980名MCI患者（分为DM和非DM组），评估MCI向AD的转换率、神经影像学变化和认知功能下降。
结果：DM与认知功能显著下降和AD转换风险增加相关，尤其在MCI诊断后第一年内。DM对特定脑结构产生不利影响，包括加速伏隔核萎缩、灰质体积减少和脑沟深度变浅。
1.受试者的人口统计学和临床特征
基线数据显示，DM组和非DM组在年龄、性别、教育程度、APOE ε4状态等 covariates 上通过倾向评分匹配后达到平衡。DM组在基线时MoCA评分较低，表明认知功能较差。
2.糖尿病对MCI到AD转换的影响
Kaplan-Meier生存曲线显示，DM组在MCI诊断后12个月内AD转换率更高（8.82% vs. 2.45%, P=0.026），但整体随访期间无显著差异。认知评估表明，DM组在12个月随访时MoCA、EcogSPOrgan和FAQ评分显著恶化。
3.脑结构变化
灰质体积和皮质参数：VBM分析显示DM组灰质体积显著减少（FDR校正P<0.05），脑沟深度在12个月随访时明显变浅。
伏隔核萎缩：形态学分析表明，DM组左侧伏隔核在基线和12个月随访时均出现显著向内凹陷（萎缩），右侧伏隔核在随访期也显示萎缩。
脑沟深度和皮质参数：DM组在随访期间脑沟深度显著减少，且与认知功能变化相关。
4.脑结构与认知功能的相关性
DM组中，脑沟深度变化与EcogSPOrgan评分呈负相关（r=-0.35 to -0.38, P<0.05），灰质体积减少与FAQ评分下降相关。非DM组相关性较弱。
1.研究设计
P：980名MCI患者（DM组和非DM组），来自ADNI数据库。
I：糖尿病状态（DM vs. 非DM）。
C：非DM组作为对照。
O：MCI向AD转换率、认知功能变化（MoCA、ADASQ4等）、脑结构指标（灰质体积、伏隔核形态、脑沟深度等）。
S：纵向研究，基于ADNI多模态数据。
2.统计方法
使用倾向评分匹配（PSM）和逆概率处理加权（IPTW）控制混杂偏倚。连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量用卡方检验。脑影像分析采用SPM12和FSL工具，包括体素基形态计量学（VBM）和表面基形态计量学（SBM），多重比较校正使用FDR。偏相关分析评估脑结构与认知变化的关系，调整年龄、性别等协变量。
本研究通过ADNI纵向数据，揭示糖尿病在MCI诊断后第一年内加速AD进展的关键作用。DM患者表现为伏隔核萎缩、灰质体积减少和脑沟深度变浅，这些变化与认知下降显著相关。结果提示，MCI诊断后第一年是DM患者干预的黄金窗口，伏隔核可能作为共享神经靶点。未来需扩大样本验证，并探索早期降糖治疗对延缓AD进展的潜力。
参考文献
Ding X, Yin L, Zhang L, et al. Diabetes accelerates Alzheimer's disease progression in the first year post mild cognitive impairment diagnosis. Alzheimer's Dement. 2024;20:4583-4593. doi:10.1002/alz.13882
