孕期糖尿病风险降低新策略？超重孕妇鱼油与益生菌干预效果揭秘

目的：评估超重和肥胖孕妇每天服用鱼油和/或益生菌补充剂是否可以降低妊娠糖尿病（GDM）的风险并改善葡萄糖代谢。

方法：我们以双盲方式将 439 名女性（平均 13.9 ± 2.1 孕周 [gw]）随机分为四个干预组：鱼油 + 安慰剂、益生菌 + 安慰剂、鱼油 + 益生菌和安慰剂 + 安慰剂。鱼油（1.9 克二十二碳六烯酸和 0.22 克二十碳五烯酸）和益生菌补充剂（鼠李糖乳杆菌 HN001 和动物双歧杆菌 420、1010每个菌落形成单位）提供从随机化到分娩后的日常消耗。主要结局是通过针对24-28 gw的口服葡萄糖耐量试验诊断为GDM的发生率，以及随机分组和妊娠晚期之间空腹血糖的变化（平均35.2±0.9 gw）。确定胰岛素浓度、胰岛素抵抗 HOMA2-IR 指数和妊娠结局，以及与干预相关的不良反应。分析的目的是治疗。

结果：干预组在孕产妇和新生儿妊娠结局或与干预相关的副作用方面没有发现差异（P > 0.05）。GDM女性的比例（377例中的94例;鱼油+安慰剂，96例中的23例，24.0%;益生菌+安慰剂，99例中的25例，25.3%;鱼油+益生菌，91例中的26例，28.6%;安慰剂+安慰剂，91例中的20例，22.0%）和葡萄糖、胰岛素或HOMA2-IR的变化（n=364）在干预组之间没有差异（所有比较的P > 0.11）。

结论：在怀孕期间使用鱼油和/或益生菌进行干预似乎既安全又耐受性良好，但在降低超重和肥胖女性患 GDM 的风险或改善葡萄糖代谢方面没有任何益处。

1．研究流程

共有 988 名女性接受了资格筛选，其中 439 名女性被随机分配到干预组（图 1）。39 名 （8.9%） 女性在 OGTT 之前停止了该研究，59 名 （13.5%） 女性在妊娠晚期测量空腹血糖和胰岛素浓度之前停止了该研究（两者在干预组中均不显着）。由于未能禁食、OGTT 中断或早产，一些测试结果无法获得。88.4%的女性报告了良好的依从性，该值在四组中相似（P > 0.98，数据未显示）。从退回的鱼油胶囊计算出的依从性表明，平均有91.8%（SD 15.9）的胶囊已被消耗。

2．基线特征

干预组之间基线时女性的临床特征（表1）没有差异，除了与益生菌+安慰剂组和安慰剂+安慰剂组相比，鱼油+安慰剂组女性的糖尿病家族史更常见。在女性特征方面，47.9%的人期待他们的第一个孩子，9.1%的人以前有过GDM，19.2%的人年龄在35≥岁，39.3%的人肥胖。参与研究的女性总体健康状况良好，尽管报告了一些轻微的医疗状况，包括过敏和/或特应性（20.5%的女性）、哮喘（8.8%）、偏头痛（8.8%）和甲状腺功能减退症（7.0%）（在干预组之间均不显着）。

3．GDM的发病率

OGTT 计划用于所有女性，平均 26.4 ± SD 2.2 gw，干预持续时间平均为 12.5 周± 3.1 周。在这些妇女中，379 名妇女中有 145 名 （38.3%） 根据 IADPSG 标准被诊断为 GDM，377 名妇女中有 94 名 （24.9%） 符合芬兰标准。我们观察到干预组之间的GDM发生率没有显著差异（表2）。此外，当仅评估新诊断时，两组之间未检测到GDM或OGTT值的发生率差异（根据IADPSG和芬兰标准，339例中的114例[33.6%]和360例中的83例[23.1%]），即妊娠早期OGTT阳性妇女被排除在分析之外（表2）。在妊娠早期，132 名 GDM 高危妇女在随机分组后被转诊至 OGTT，平均 14.7 ± 2.0 gw，61 例 （47.3%） 根据 IADPSG 标准被诊断为 GDM，36 例 （27.9%） 根据芬兰标准被诊断为 GDM。

我们还评估了与安慰剂+安慰剂组相比，每个干预组GDM的相对风险，但没有发现统计学上的显著差异（所有比较的P > 0.24）（补充表1）。

每五分之一（119 名中的 24 名，20.2%）被诊断患有 GDM（芬兰标准）的女性需要胰岛素或二甲双胍来治疗 GDM（干预组之间无意义）（表 2）。

4.葡萄糖和胰岛素浓度

从妊娠早期到晚期，所有干预组的空腹血糖浓度降低，血清胰岛素浓度和HOMA2-IR显著升高（表2）。干预组之间葡萄糖或胰岛素浓度或HOMA2-IR的变化没有显著差异（P > 0.05）（表2）。

5. 潜在混杂因素的作用

干预对妊娠晚期新 GDM 诊断发生率的影响不受混杂因素的影响，包括干预的依从性或持续时间、产妇年龄<35 岁或 35 岁≥、孕前 BMI、研究访问之间的妊娠体重增加、随机分组前食用鱼油或益生菌补充剂、糖尿病家族史、 或先前的GDM（在所有比较中，混杂因素×组交互作用的P > 0.05）。此外，干预组之间空腹血糖、胰岛素或HOMA2-IR变化的差异在有和没有GDM的女性之间没有差异（在所有比较中，GDM×组相互作用的P > 0.05）。

然而，在空腹血糖的变化方面，先前的 GDM 和干预组之间存在显着的相互作用 （P = 0.016）。这归因于与鱼油+安慰剂组的增加相比，安慰剂+安慰剂组的先前GDM与葡萄糖值的降低有关（P = 0.049）。此外，在排除早孕GDM妇女后，干预组之间的葡萄糖水平变化因干预持续时间（P=0.039）或孕前BMI（P=0.043）而异;在益生菌+安慰剂组和益生菌+鱼油组中，但在其他组中没有，干预持续时间越长，葡萄糖水平下降幅度越大（P=0.026，P<分别为0.0001）;在鱼油+安慰剂组和益生菌+安慰剂组中，但在其他组中则不然，较高的孕前BMI值与葡萄糖水平的较大升高显着相关（分别为P=0.022和P=0.043）。

6. 孕产妇和新生儿结局

干预组之间的母体或婴儿妊娠结局没有差异，包括流产次数、高血压并发症、分娩方式或巨大儿（表3）。此外，干预组在产后出血的频率或出血>1,000 mL的妇女数量方面没有差异。

7.不良反应

389名妇女中有109名（28.0%）报告了胶囊消费的不良反应，干预组之间没有显著差异;报告头痛或其他副作用的患者中有一半是安慰剂+安慰剂组的女性（补充表2）。胃肠道症状是最常见的不良反应;26.2%的女性经历过一定程度的不适。

P（Population）参与者：2013年10月至2017年7月期间在芬兰图尔库大学医院和图尔库大学招募了439名妇女。自我报告的孕前BMI≥25 kg/m2，<18胎周（gw），没有慢性疾病（允许哮喘和过敏）

E（exposure）暴露因素：鱼油 + 安慰剂、益生菌 + 安慰剂、鱼油 + 益生菌和安慰剂 + 安慰剂。

O（outcome）结局：基于24-28 gw 的 OGTT 结果的 GDM 发生率以及妊娠早期和晚期研究访视之间空腹血糖的变化。

S（Study design）研究类型：随机、安慰剂对照的膳食补充剂干预试验

我们的分析是有意治疗的。从直方图目视检查数据的正态性。数据被汇总为分类变量的频率和百分比，以及正态分布连续变量的均值和标准差。产后出血不呈正态分布，因此在比较干预组时报告了具有四分位距的中位数，并应用了 Kruskal-Wallis 检验。

干预组的基线特征、OGTT 检验结果、GDM 诊断和孕产妇/新生儿结局的比较采用单因素方差分析进行连续变量，χ2 检验或 Fisher 精确检验（如适用）。还比较了葡萄糖、胰岛素和 HOMA2-IR 变化的差异与单因素方差分析。使用具有二项分布和对数链接函数的一般线性模型来比较每个干预组与安慰剂+安慰剂组的GDM相对风险（补充表1）。使用广义线性模型分析潜在混杂因素对干预影响（混杂因素×组交互效应）对新 GDM 诊断发生率（即排除早孕 OGTT 阳性女性）的修正作用。采用双因素方差分析潜在混杂因素对干预影响（混杂因素×组交互效应）对空腹血糖、胰岛素和HOMA2-IR变化的修饰作用。同样，我们使用 χ2 检验或 Fisher 精确检验来比较干预组之间在依从性、停止研究的女性人数和不良反应方面的差异。使用非参数Kruskal-Wallis检验比较副作用的持续时间（补充表2）。P 值 <0.05 被认为是显著的。所有分析均使用SAS软件(version 9.4; SAS Institute Inc., Cary, NC)。