用餐盘击退忧郁：富含EPA的饮食如何对抗抑郁

重度抑郁症（MDD）显著影响日常功能和能力。临床医生在满足持续治疗需求方面面临困难，这一情况因抗抑郁药的有限有效性和难以忍受的副作用而加剧，导致患者遵医行为差。标准治疗方案下，只有约60%的患者对抗抑郁药有明显反应。尽管这些药物有效缓解症状，但它们与严重副作用相关，包括增加自杀倾向、肝脏损伤和潜在的药物相互作用风险，这可能会恶化治疗依从性。因此，迫切需要为有抑郁症状或障碍的个体提供更易于忍受的疗法。特别是提到使用Omega-3脂肪酸来改善MDD。

2024年3月，南方医科大学精神科学者在《Journal of Affective Disorders》（中科院二区，IF6.6）发表了题为“Association between eicosapentaenoic acid consumption and the risk of depressive symptoms in US adults: Analyses from NHANES 2005–2018”的研究论文。

本文章基于美国全国健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES）中2005年至2018年的数据。目的是旨在评估从食物中摄取二十碳五烯酸(EPA)与抑郁症之间的关系，应用多因素Logistics回归模型和限制性立方样条回归评估暴露与抑郁症状之间的非线性关系。结果表明， EP摄入与抑郁症状之间存在显著的负相关，尤其是在女性人群中。这表明，保持丰富的EPA饮食可能在抑郁症的预防和治疗中发挥作用。

1 摘要

背景:本研究探讨了从食物中摄取二十碳五烯酸(EPA)与抑郁症之间的关系。EPA是一种常见于鱼类和海产品中的Omega-3脂肪酸，因其在预防和治疗抑郁症方面的潜在作用而受到关注。

方法:我们从2005年至2018年进行的国家健康与营养检查调查(NHANES)中选择了30,976名参与者。使用患者健康问卷(PHQ-9)诊断抑郁症状。通过饮食评价来评估EPA的摄入量。采用Logistic回归和限制性三次样条回归(RCS)评估EPA与抑郁症状的相关性。

结果:抑郁症状的患病率为7.3%。与非抑郁个体相比，有抑郁症状的参与者从食物中摄入的EPA更少。即使在考虑了各种潜在的影响因素(如年龄、性别、体重指数、总能量摄入、合并症)后，这种与抑郁症状的负相关仍然存在。值得注意的是，EPA显示出与抑郁症状的非线性关联，尤其是在女性中。

结论:本研究强调EPA摄入与抑郁症状之间存在显著的负相关，尤其是在女性中。这表明，保持丰富的EPA饮食可能在抑郁症的预防和治疗中发挥作用。

2 研究结果

2.1 研究参与者的基线特征

抑郁症状的患病率为7.3%。人口学及相关临床特征见表1。所有参与者的平均年龄为47.8岁，其中50.9%为女性。相当大比例的参与者是非西班牙裔白人(41.7%)，30.1%的参与者达到了大学教育水平。此外，51.9%的人报告已婚，7.3%的人被诊断患有抑郁症状。与EPA最低四分之一组相比，最高四分之一组的个体往往更年轻，主要是男性，更有可能是非西班牙裔白人，获得大学学位或更高学历，更有可能从未结婚。她们还表现出更低的丧偶率或离婚率，并报告了更高的总能量摄入量。抑郁症状和合并症的患病率，包括贫血、关节炎、心脏病(心脏病发作/充血性心力衰竭/心绞痛/冠心病)、中风、肺病(慢性支气管炎/肺气肿)以及癌症或恶性肿瘤，随着EPA水平的增加而逐渐减少。

2.2 EPA与抑郁症状的关系:逻辑回归分析和性别趋势

表2给出了逻辑回归分析，强调了EPA水平与抑郁症状之间的显著关联。在模型3中，EPA最高四分位数的个体出现抑郁症状的风险显著低于最低四分位数的个体(OR = 0.787, 95% CI [0.689, 0.899]， p < 0.001)，这一趋势在所有模型中都是一致的。同样，与最低四分位数相比，EPA的第三四分位数与抑郁症状风险呈显著负相关(Q3 OR = 0.748, 95% CI [0.656, 0.852]， p < 0.001)。尽管在模型1和2中，第二个四分位数最初显示出显著的负相关，但在模型3中，这种显著性减弱了。

表3探讨了性别间的关系，在最高的四分位数中，EPA与女性抑郁症状风险呈正相关(OR = 0.744, 95% CI [0.626, 0.885]， p = 0.001)。男性无显著相关性(p = 0.143)。两种性别在第三四分位数呈正相关(Q3 OR = 0.727, 95% CI[0.616, 0.858]，女性p < 0.001;OR = 0.782, 95% CI[0.631, 0.968]，男性p = 0.024)。然而，在任何性别组中，EPA的第二个四分位数都没有观察到显著的关联。

2.3 限制性立方样条回归分析

在采用限制性三次样条回归分析的研究中，我们的发现揭示了EPA水平与经历抑郁症状的几率之间存在明显的正非线性关联(p表示非线性<0.001，图2A)。此外，在性别亚组分析中，抑郁症状与EPA之间存在显著的非线性关联(非线性p <0.001，图2B)，而在男性中没有发现显著的非线性关系(非线性p = 0.253，图2B)。

1 研究设计

P：2005年至2018年的NHANES受访者

E：二十碳五烯酸(EPA)

O：抑郁症

S：一项横断面、多阶段、分层、聚类概率调查

2 统计学方法

为了辨别不同EPA组中变量特征的变化，我们进行了一系列分析程序。采用单因素分析，利用方差分析检查连续变量的均值差异，并用卡方检验评估分类变量的差异，从而提供总体研究人群的综合表征。在采用方差分析之前，我们进行了正态分布和方差齐性检验。为了深入研究EPA与抑郁症之间的关系，我们采用了逻辑回归模型。为了验证EPA与抑郁症状之间的相关性并探索潜在的非线性关系，我们将连续EPA变量分为四分位数。我们的研究采用了四种不同的模型。作为基线的原始模型没有纳入对潜在混杂变量的调整。模型1对年龄和性别进行了调整，提供了对关系的更细致入微的理解。模型2进一步细化调整，纳入种族、教育程度、BMI、婚姻状况、总能量摄入。模型3扩大了调整范围，包括额外的健康相关因素，特别是贫血、关节炎、心脏病(包括充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛和心脏病发作)、中风、肺部疾病(肺气肿、慢性支气管炎)、癌症或恶性肿瘤。在敏感性分析中，我们采用限制立方样条(RCS)回归来验证和可视化EPA与抑郁症之间的关系，从而可以更灵活地探索潜在的非线性模式。所有统计分析都使用来自奥地利维也纳R统计计算基金会(http://www.r-project.org)的R 4.2.1版本进行。通过双侧p值<0.05来确定统计显著性，确保了我们研究结果的稳健性和可靠性。

这篇研究采用的是横断面研究设计，利用国家健康和营养调查（NHANES）2005至2018年的数据。统计分析采用了多元逻辑回归模型来评估EPA摄入量与抑郁症状之间的关系，并考虑了多种可能的混杂因素，如年龄、性别、种族、教育水平、身体质量指数、婚姻状态和总能量摄入等。在模型构建方面，研究首先进行了未调整的基本分析，接着通过逐步增加调整变量的模型来控制不同的潜在混杂因素。此外，研究还使用了限制性立方样条回归（RCS）来探索EPA与抑郁症状之间可能的非线性关系，尤其是在不同性别的子组中，性别作为一个重要的生物和社会决定因素，在许多研究中都有独特的影响。此研究提醒我们在进行统计分析时可考虑基线特征差异的重要性。

参考文献：

Zhang C, Hou B, Xu Y, Zeng S, Luo X, Zhang B. Association between eicosapentaenoic acid consumption and the risk of depressive symptoms in US adults: Analyses from NHANES 2005-2018. J Affect Disord. 2024 Mar 11:S0165-0327(24)00469-5. doi: 10.1016/j.jad.2024.03.055. Epub ahead of print. PMID: 38479498.