低剂量阿司匹林/普通肝素对抗β2-糖蛋白I/人类白细胞抗原-DR抗体阳性的反复妊娠丢失患者的疗效

2024年9月，外国学者在《Frontiers in Immunology》（2区，IF=7）发表标题为：“Low-dose aspirin and heparin treatment improves pregnancy outcome in recurrent pregnancy loss women with anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR autoantibodies: a prospective, multicenter, observational study”的研究论文。

引言：抗β2-糖蛋白I（β2GPI）/人类白细胞抗原（HLA）-DR抗体可能是反复妊娠丢失（RPL）的一个危险因素。对于抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL女性，其治疗方案尚未得到评估。这项前瞻性、多中心、观察性研究旨在评估低剂量阿司匹林（LDA）和/或肝素疗法是否能改善抗β2GPI/HLA-DR抗体检测阳性的RPL女性的妊娠结局。

方法：在2019年8月至2021年12月期间，462名RPL女性接受了抗β2GPI/HLA-DR抗体检测和RPL风险评估。每位主治医师为抗β2GPI/HLA-DR抗体检测阳性的RPL女性决定治疗方案，并对其妊娠结局进行随访，直至2023年12月。最终分析纳入47例抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL孕妇，并分为两组，分别评估其是否接受LDA和/或普通肝素（UFH）（LDA/UFH组，n=39）或未使用（非LDA/非UFH组，n=8）。比较两组间的活产率和妊娠并发症发生率。

结果：LDA/UFH组的活产率高于非LDA/非UFH组（87.2% vs 50.0%，p=0.03）。LDA/UFH组的妊娠并发症发生率显著低于非LDA/非UFH组（5.9% vs 50.0%，p=0.048）。在21名抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性且无其他RPL危险因素的女性中，LDA/UFH组（n=14）的活产率远高于非LDA/非UFH组（n=7）（92.9% vs 42.9%，p=0.03）。

参与者的临床特征

表2显示了最终分析中全部47名参与者的临床特征以及LDA/UFH（n=39）和非LDA/非UFH（n=8）两组间的比较。

LDA/UFH组的产次和不明原因RPL参与者比例显著低于非LDA/非UFH组。两组在年龄、体重指数（BMI）、孕次、既往流产次数、孕22周及以后死产次数、接受辅助生殖技术（ART）后妊娠的患者比例、自身免疫性疾病、血栓形成史或抗β2GPI/HLA-DR抗体滴度方面无显著差异。

抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL女性的治疗方式和妊娠结局

表3显示了根据背景和特征，抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL女性的治疗方式和妊娠结局。在本研究中，LDA/UFH组39名患者中有34名（87.2%）活产，而非LDA/非UFH组8名中有4名（50.0%）活产。此外，LDA/UFH组中活产的34名参与者中有2名（5.9%）出现妊娠并发症，而非LDA/非UFH组中活产的4名中有2名（50.0%）出现妊娠并发症。

LDA/UFH组与非LDA/非UFH组之间活产率和妊娠并发症发生率的比较

不同类别中两组间活产率和妊娠并发症发生率的比较分别见表4和表5。

在47名抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL女性中，LDA/UFH组的活产率显著高于非LDA/非UFH组（87.2% vs 50.0%，p=0.03）。此外，在38名抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL且活产的女性中，LDA/UFH组的妊娠并发症发生率显著低于非LDA/非UFH组（5.9% vs 50.0%，p=0.048）。

在38名抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性但抗磷脂抗体（aPL）阴性的RPL女性中，LDA/UFH组的活产率显著高于非LDA/非UFH组（92.6% vs 50.0%，p=0.02）。在29名抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性但aPL阴性且活产的RPL女性中，LDA/UFH组的妊娠并发症发生率显著低于非LDA/非UFH组（0% vs 50.0%，p=0.01）。

由于所有抗β2GPI/HLA-DR抗体和aPL均阳性的RPL女性患者均接受了包含LDA或UFH的治疗，因此无法比较其活产率和妊娠并发症发生率。

在21名不明原因RPL且抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的女性中，LDA/UFH组的活产率显著高于非LDA/非UFH组（92.9% vs 42.9%，p=0.03）。在16名不明原因RPL且抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性并活产的女性中，LDA/UFH组的妊娠并发症发生率低于非LDA/非UFH组，但差异不显著（0% vs 33.3%，p=0.2）。

P：抗β2GPI/HLA-DR抗体阳性的RPL女性。

I：接受LDA和/或UFH治疗。

C：未接受LDA或UFH治疗。

O：活产率。

S：前瞻性、多中心、观察性队列研究。

LDA/UFH组和非LDA/非UFH组之间在临床特征、活产率和妊娠并发症发生率方面的差异采用Mann-Whitney U检验和Fisher精确检验进行分析。统计学显著性设定为p值<0.05。所有统计分析均使用EZR（日本埼玉医科大学附属医院，日本埼玉）进行，该软件是R（R统计计算基金会，奥地利维也纳）的图形用户界面。

Tanimura K, Saito S, Tsuda S, Ono Y, Deguchi M, Nagamatsu T, Fujii T, Nakatsuka M, Kobashi G, Arase H, Yamada H. Low-dose aspirin and heparin treatment improves pregnancy outcome in recurrent pregnancy loss women with anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR autoantibodies: a prospective, multicenter, observational study. Front Immunol. 2024 Sep 26;15:1445852.