应用线性混合模型追踪妊娠期视网膜脉络膜动态变化

2026年6月，外国学者在《Hypertension》（1区，IF=8.2）发表标题为：“Retinal and Choroidal Metrics Are Dynamic Markers of the Maternal Vascular Response to Pregnancy”的研究论文。

摘要与主要结果

背景：目前迫切需要能够动态追踪母体血管健康并指导妊娠期疾病干预的生物标志物。视网膜和脉络膜为全身血管系统提供了一个窗口。我们旨在描述健康妊娠期间视网膜和脉络膜特征的纵向轨迹，并探索与先兆子痫相关的差异。

方法：共251名孕妇在多个产前时间点（孕12±3或20±3周和孕36±3周，n=183）或单个妊娠晚期（孕36±3周，n=68）时间点接受了多模式视网膜成像，包括彩色眼底照相、扫描激光检眼镜和光学相干断层扫描。使用自动化分析流程提取视网膜和脉络膜血管特征。我们检查了这些特征的妊娠期轨迹及其与血压变化和血清血管生成因子的关联。比较了患有先兆子痫的女性和无胎盘功能障碍的女性的轨迹。

结果：在健康妊娠过程中，观察到视网膜血管管径和密度以及脉络膜厚度的测量值显著减少，而视网膜厚度测量值增加。这些变化与母体血压变化无关。妊娠晚期视网膜动脉管径和密度与胎盘生长因子（r=0.32，P<0.001和r=0.31，P<0.001）及可溶性fms样酪氨酸激酶1（r=-0.21，P=0.006和r=-0.33，P<0.001）水平呈弱相关。先兆子痫与整个妊娠期间视网膜动脉管径（右眼P=0.022，左眼P=0.019）和密度（每只眼P<0.001）的更显著减少相关。

图1显示了纵向和横断面研究组的参与者流程和临床结局。

视网膜血管和脉络膜特征在妊娠期间动态变化

在孕12±3周和20±3周招募的、无胎盘功能障碍的纵向研究组参与者在基线特征和妊娠结局方面匹配良好，且因图像质量差或分割问题而被排除的视网膜图像数量也匹配良好（表1）。

在SLO图像中测量显示，整个妊娠期间视网膜小动脉和小静脉的管径和密度显著减少（图2A和2B）。我们还观察到OCT测量的脉络膜厚度随孕周增加而减少，而视网膜厚度测量值则增加（图2C）。

妊娠晚期视网膜小动脉指标反映循环血管生成因子水平

提供血样进行血管生成因子测量的女性（n=176，跨越纵向和横断面研究组）的基线特征和临床结局与整个研究队列相似；尽管妊娠期高血压参与者代表性不足，但先兆子痫、胎儿生长受限、小于胎龄儿、胎盘早剥或死产的发生率无显著差异（表S4）。视网膜小动脉管径和密度测量值与循环中的PIGF（r=0.32，P<0.001和r=0.31，P<0.001）和sFlt-1水平（r=-0.21，P=0.006和r=-0.33，P<0.001）呈弱相关（图3）。这些关联在右眼和左眼中一致，并且与CFP和SLO衍生的血管指标相似（表S5）。

先兆子痫与视网膜小动脉的过度变化相关

纵向队列中发展为先兆子痫的女性，其妊娠建档时的血压更高，更可能是黑人种族，并且与无胎盘功能障碍的女性相比，分娩孕周更早，婴儿出生体重百分位数更低（表2）。她们的视网膜成像孕周以及因图像质量差或分割问题而被排除的视网膜图像数量没有显著差异。

在SLO图像中测量显示，她们在整个妊娠期间表现出更明显的视网膜小动脉管径和密度减少（图4）。

设计与统计学方法

P：孕妇（均为单胎妊娠，无活动性视网膜疾病）

O：视网膜小动脉和小静脉的管径水平的相关性

S：前瞻性观察性研究

为展示健康妊娠期视网膜血管特征变化，从纵向研究组中筛选无胎盘功能障碍的参与者（妊娠满37周、出生体重≥第10百分位、无先兆子痫等并发症）。对重复测量数据采用线性混合效应模型，以孕周为固定效应，参与者为随机截距，分别对双眼特征建模，分析前对血管特征进行Z分数标准化。为探究血管变化是否由血压改变驱动，将特征变化与平均动脉压变化进行Pearson相关分析（临床预约与影像访视间隔≤2周）。为关联血管指标与血清PIGF及sFlt-1水平，对偏态分布的原始值进行对数转换后计算Pearson相关系数。为比较不同妊娠结局下的变化轨迹，在线性混合效应模型中纳入孕周、结局（先兆子痫vs.无胎盘功能障碍）及其交互项作为固定效应，参与者为随机截距；进一步利用双眼数据，拟合含孕周、结局及交互项固定效应、眼睛嵌套于参与者的随机截距模型。为评估糖尿病状态和阿司匹林使用的混杂影响，分别将上述因素及其与孕周的交互项作为固定效应纳入模型。P<0.05为差异有统计学意义。所有分析均使用R 4.5.1完成。

Hunt K, Morgan GR, Sanchez Soriano C, Burke J, Giarratano Y, Hamid C, Keane R, Jenks R, Low S, Donaldson S, Magennis M, Dhillon B, Townsend RC, MacGillivray T, Bernabeu MO, Reynolds RM. Retinal and Choroidal Metrics Are Dynamic Markers of the Maternal Vascular Response to Pregnancy. Hypertension. 2026 Jun 16.