认知完整受试者及 MCI 中脑功能网络中的情节记忆障碍与超同步

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其临床前阶段可能隐匿发展数年。延迟回忆（DR）损伤是定义AD进展的最重要预测因素之一，而脑功能连接（FC）变化可能伴随DR表现下降，即使在静息状态下也是如此。既往研究多基于功能磁共振成像（fMRI）评估FC，但其时间分辨率有限，难以捕捉神经振荡的快频段信息；此外，APOE基因型在FC与记忆关系中的调节作用尚不明确。因此，本研究旨在利用脑磁图（MEG）的高时间分辨率优势，探讨静息态FC与DR性能的关系，并分析APOE基因型的潜在调节作用。

2023年9月，西班牙巴塞罗那自治大学神经科学研究所Brenda Chino团队在《GeroScience》发表了一项横断面研究，结果显示：在379名认知正常（CI）和轻度认知障碍（MCI）个体中，右侧枕叶区域beta频段FC升高与DR得分降低显著相关；种子分析提示MCI患者前后脑区连接增强；APOE ε4基因型仅在CI组中调节FC与DR的关系。作者认为，beta频段FC异常可能作为AD连续体的早期生物标志物。

本研究为横断面观察性研究。纳入对象为379名参与者（118名MCI和261名CI），主要纳入标准包括：修改版Hachinski评分≤4、老年抑郁量表简版评分≤5、无感染或局灶性病变的MRI记录；MCI诊断依据NIA-AA标准，CI组排除海马萎缩证据。分组基于临床诊断（MCI vs. CI）。结局指标为DR得分（通过韦氏记忆量表-III逻辑记忆子测试延迟回忆部分评估）和FC（通过MEG记录的相位锁定值在theta、alpha、beta、gamma频段计算）。

统计分析采用聚类基于置换检验（CBPT）识别FC与DR相关的显著聚类，使用Spearman偏相关（年龄作为协变量）评估关联；随后进行种子分析和调节分析（以APOE基因型为调节变量）。CBPT通过非参数置换生成零分布，控制多重比较，旨在识别功能单元性聚类，增强结果稳健性。

研究前证据表明，DR损伤和FC改变是AD连续体的核心特征，但多数研究基于fMRI，缺乏对神经振荡频段特异性的探讨；APOE ε4作为AD遗传风险因素，其与FC的交互作用证据有限。本研究附加值在于采用MEG揭示beta频段FC与DR的负相关关系，并首次在大型样本中验证APOE ε4在CI阶段的调节作用，为AD早期识别提供了频段特异性电生理标记。对现有证据的影响在于，该发现支持beta频段FC作为非侵入性生物标志物的潜力，可应用于干预效果评估；未来需结合纵向设计和神经病理标记（如Aβ、tau）以明确其预测价值。