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MCI 亚型和恢复对社区的样本是否进展为痴呆的影响

发布时间:  2025-11-19 07:05:48

导读


轻度认知障碍(MCI)被认为是正常认知老化与痴呆症之间的过渡阶段,与痴呆症风险升高相关。及时识别MCI对于早期治疗和预防策略至关重要。然而,社区人群中的MCI是一个异质性高且状态波动的群体,其诊断和预后评估面临挑战。既往研究已经注意到MCI个体有恢复到正常认知的可能性,但对于不同MCI亚型及其恢复状态的动态变化如何具体影响长期的痴呆症进展风险,尚需更深入的纵向研究来阐明。

2017年5月,新南威尔士大学的Henry Brodaty教授和Liesbeth Aerts博士团队在Neurology发表了一项前瞻性队列研究,结果显示MCI的总体患病率保持稳定,但个体层面的亚型转变和向正常认知(NC)的“恢复”很常见。该研究发现,虽然MCI恢复者和MCI稳定者进展为痴呆症的风险均高于基线正常人群,但这种风险在不同MCI亚型中存在差异:遗忘型MCI(aMCI)的恢复预示着风险显著降低,而非遗忘型MCI(naMCI)的恢复者进展风险依然较高。


研究方法

本研究是一项基于社区的前瞻性纵向队列研究,在6年期间进行了4次两年一次的评估。纳入标准为年龄70-90岁、无痴呆症的社区居民。研究者根据国际共识标准(包括认知主诉、客观认知测试、ADL功能、无痴呆症)对参与者进行MCI诊断,并分为四种亚型:单领域遗忘型(aMCI)、单领域非遗忘型(nMCI)、多领域遗忘型(amdMCI)和多领域非遗忘型(nmdMCI)。研究的主要结局指标为MCI的稳定性即在不同亚型、正常认知、痴呆症之间的状态转换以及向痴呆症的进展。

作者使用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验来比较不同MCI亚型(包括稳定者和恢复者)的累积痴呆症发病率。采用Mantel-Haenszel方法计算风险比(HR)及其95%置信区间,以评估MCI亚型及其恢复状态对痴呆症进展风险的影响。使用这些生存分析方法,能够有效处理纵向随访数据中不同个体随访时间不一致的问题,并量化比较不同组间的痴呆症发生风险。


研究结果

MCI分类的稳定性

在基线时被诊断为MCI的参与者中,有46.5%在长达6年的随访期间至少有一次恢复到正常认知状态。在任意两个连续的评估点之间,MCI组有29.7%的人恢复为正常,9.9%进展为痴呆症,而单领域MCI(42.2% aMCI, 35.7% nMCI)比多领域MCI(11.0% amdMCI, 8.5% nmdMCI)更容易恢复。


痴呆症前驱阶段的病程 

在所有新发痴呆症患者中,83.8%的人在诊断前2年符合MCI标准。在痴呆症诊断前最近的一次评估中,最常见的MCI亚型是多领域遗忘型(amdMCI),占44.1%。

MCI亚型与痴呆症累积发病率

与基线无MCI的参与者相比,所有MCI亚型进展为痴呆症的风险均增加,其中多领域遗忘型(amdMCI)的风险最高(HR 47.9, p<0.001),其次是单领域遗忘型(aMCI)(HR 10.9, p<0.001)。总体而言,遗忘型MCI(HR 10.6)和多领域MCI(HR 21.4)的风险显著高于非遗忘型(HR 2.6)和单领域MCI(HR 3.9)。



MCI恢复状态对痴呆症进展的影响 

基线MCI患者中,未恢复者进展为痴呆症的风险是恢复者的2.5倍(HR 2.5, p=0.01)。与基线正常者相比,MCI稳定者(HR 24.7, p<0.001)和恢复者(HR 6.4, p=0.02)的风险均显著升高。

不同亚型中恢复状态的影响 

对于遗忘型MCI,稳定未恢复者的痴呆症风险显著高于恢复者(HR 3.3, p=0.006),且恢复者的风险与基线正常人群无统计学差异(p=0.20)。然而,对于非遗忘型MCI,稳定未恢复者与恢复者之间的痴呆症风险没有显著差异(HR 1.3, p=0.67),且二者进展为痴呆症的风险均显著高于基线正常人群。



舟舟点评

(1) 研究前证据:既往研究已明确MCI是痴呆症的高风险状态,但也观察到社区研究中MCI的诊断具有不稳定性,存在较高比例的“恢复”现象。例如,近期的荟萃分析显示MCI的年均恢复率约为18%至24%,且既往有MCI病史的恢复者未来再次转换为MCI或进展为痴呆症的风险仍高于持续正常的人群。

(2) 研究附加值:本研究的关键附加值在于,它首次在纵向队列中系统比较了不同MCI亚型的恢复者进展为痴呆症的风险差异。研究发现,MCI恢复者的远期风险并非铁板一块,而是依赖于其MCI亚型。这一发现为现有证据(如Mayo Clinic研究)提供了更精细的补充,即MCI恢复者的总体高风险(HR 6.4)主要是由非遗忘型MCI恢复者驱动的,而遗忘型MCI的恢复则可能预示着更良好的预后。

(3) 对现有证据的影响:本研究结果对临床实践和未来研究具有重要启示。在临床实践中,MCI亚型(特别是遗忘型与非遗忘型)的区分至关重要,对于遗忘型MCI患者,其认知状态的“恢复”可能是一个可靠的风险降低信号;而对于非遗忘型MCI患者,即使出现暂时恢复,仍应保持警惕和随访。在研究层面,这提示针对MCI的临床试验在招募受试者和评估疗效时,必须考虑MCI亚型和高自然恢复率带来的混杂影响,应进行更精细的分层分析。




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