发布时间： 2025-01-15 14:10:06
1.研究背景及目的
铝（Al）被认为是影响胎儿生长的潜在因素。然而，现有研究的结果并不一致，并且缺乏基于人群的流行病学研究。该研究旨在评估Al暴露与胎儿发育特征的妊娠特异性相关性。
2.研究设计和方法
2.1
研究人群
本研究的受试者选自在中国武汉一家大型产科医院进行的前瞻性队列研究，参与者需要满足以下标准：1）长期居住在武汉，2）单胎妊娠，3）收集初始信息时的胎龄<16周，4）愿意提供与研究相关的基本个人信息，5）同意在目标医院进行超声检查，并在常规产科检查期间提供尿液和血液样本，6）愿意在选定的医院分娩。3599名在2013年至2016年间提供至少一份尿液样本的妇女被纳入研究。
2.2
纳入变量
尿液收集和铝测量：分别在孕早期、孕中期和孕晚期的产科就诊前从参与者那里获得尿液标本。通过尿液比重（SG）调整尿液中Al的浓度，为了接近正态分布，进行自然对数转换（ln_Al）。
结局变量：妊娠16、24、31和37周的胎儿的双顶径（BPD）、股骨长度（FL）、腹围（AC）、头围（HC）和胎儿体重（EFW）,出生体重、出生身长和体重指数。
协变量：产妇年龄、身高、教育水平、孕前体重指数、胎次、父亲的身高和母亲的体重、母亲的生活方式、孕前/孕期被动吸烟、孕期体育锻炼、孕前三个月叶酸补充剂、妊娠期糖尿病、高血压。
2.3
研究方法
使用广义线性模型分别评估妊娠早期、妊娠中期或晚期ln_Al与产前生长参数和出生体量指标的标准差评分（SD-scores）之间的关系，还根据性别进行亚组分析。此外，将ln_Al水平分为三分位数，以评估剂量和反应之间的联系。为了评估整个妊娠期Al暴露轨迹与胎儿生长轨迹、出生体型指标的相关性，通过广义线性模型回归计算比值比（ORs）和95%置信区间（CIs）。
3.主要结果
3.1妊娠期尿Al浓度与胎儿生长和出生大小的相关性
表1显示了ln_Al与胎儿生长超声测量的关系。在整个妊娠早期，ln_Al与妊娠16周（2.730%）、妊娠24周（2.306%）、妊娠31周（1.529%）和妊娠37周（2.579%）的BPD的SD评分呈负相关（P<0.05）。妊娠早期ln_Al与妊娠16周（3.466%）和24周（-2.740%）的FL的SD评分相关（P<0.05）。妊娠早期ln_Al与妊娠24周（1.757%）、妊娠31周（-1.892%）和妊娠37周（-3.052%）AC的SD评分相关（P<0.05）。妊娠早期ln_Al与妊娠24周（-2.646%）和妊娠37周（-2.273%）EFW的SD评分呈负相关（P<0.05）。此外，孕中期ln_Al与EFW、FL、AC、HC和BPD呈负相关、孕晚期ln_Al与BPD、AC和EFW呈负相关（P<0.05）。
表1
图1
对新生儿的观察显示ln_Al与出生体重、出生身长、出生头围和体重指数之间存在显著的相关性（表2）。婴儿性别分层研究显示，妊娠期ln_Al与出生头围的关系仅在女性中观察到，而妊娠期尿ln_Al与体重指数的相关性仅在男性中观察到。
表2
图2
3.2妊娠期特异性Al浓度的暴露-反应相关性与妊娠期胎儿生长的超声测量
将ln_Al分为三分位数以评估剂量-反应关系。发现妊娠早期ln_Al与妊娠16周的BPD与HC、妊娠24周时的EFW、FL、AC、HC和BPD、妊娠31周的AC以及妊娠37周时的BPD、AC和EFW之间存在负线性关系;在妊娠中期，妊娠24周时的BPD、HC、AC、FL和EFW，妊娠37周时的BPD、AC和EFW与ln_Al存在负线性关系;在妊娠晚期，妊娠37周时的BPD、AC和EFW与ln_Al存在负线性关系。
3.3整个妊娠期特异性Al浓度轨迹与胎儿生长轨迹与出生大小之间的关联
文章确定了妊娠期ln_Al的三种不同轨迹和妊娠期超声测量胎儿生长轨迹的两种不同轨迹（图3）。表3显示了怀孕期间Al浓度轨迹与胎儿生长轨迹和出生大小之间的关联。与Al浓度轨迹Low-stable组的参与者相比，high-stable组的BPD的OR增加（2.003，1.180–3.400），HC的OR增加（1.741，1.035–2.927）），AC的OR增加（1.753，1.033–2.976）。此外，相对于处于ln_Al轨迹的Low-stable组中，high-stable组参与者的出生长度、出生体重和体重指数OR分别降低−33.912(−48.159,−15.749)、−29.206(−44.742,−9.301)和−23.122(−40.010,−1.481)。
图3
表3
5.小结
该研究通过建立广义线性回归模型发现，妊娠早期、中期和晚期尿液中Al水平与出生体型指标和胎儿生长参数之间存在负相关，尤其是在女性胎儿和高龄孕妇中。
参考文献
Chen H, Yan W, Wu X, Li Y. Effects of trimester-specific urinary aluminum concentrations on ultrasound measures of fetal growth and size at birth: A longitudinal cohort study in Chinese women. Ecotoxicol Environ Saf. 2024 Dec 13;290:117509. doi: 10.1016/j.ecoenv.2024.117509. Epub ahead of print. PMID: 39674018.
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