金属和LE8与美国成人死亡率的交互关联：一项前瞻性队列研究

Life's Essential 8（LE8）是一种通过评估生活方式来评估心血管健康的新型方法，关于LE8与金属之间关联的研究有限。本研究旨在进行一项前瞻性队列研究，并调查金属和LE8对美国成人死亡率的综合影响。

研究结合了2005-2018年NHANES的数据，排除了年龄小于20岁、检查时怀孕或哺乳、自我报告冠心病、心绞痛、心脏病发作或中风、缺少尿液金属、LE8、死亡率状态的个体，最终8017人被纳入研究。

尿重金属变量：这项研究中纳入了尿砷（As）、钡（Ba）、镉（Cd）、钴（Co）、铯（Cs）、汞（Hg）、钼（Mo）、铅（Pb）、锑（Sb）、铊（Tl）和钨（Tu）。

LE8分数：LE8评估包括四种健康行为，包括饮食、身体活动、吸烟和睡眠，以及四种健康因素，包括BMI、非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、血糖和血压。

死亡率：死亡率数据收集于2019年12月31日，并通过与国家死亡指数的关联提取。主要终点是全因死亡率，次要终点包括心血管疾病（CVD）死亡率

协变量：其他协变量包括年龄、性别、婚姻、种族、教育程度、贫困收入比（PIR）、酒精使用和NHANES周期。

根据LE8评分中位数63.13将患者分为高组和低组，按四分位数对尿金属浓度进行分组。采用Cox回归模型和调整后限制性三次样条曲线（RCS）分析金属、LE8和全因死亡率之间的关系。趋势检验进一步用于分析不同组之间关于其对结果影响的趋势关系。为了确定后续分析中包含的金属，作者使用自适应拉索惩罚回归（LASSO）结合Cox回归的结果来确定最佳自变量。为了探讨多种因素对全因死亡率的影响，进行了分位数g计算分析。进一步进行了分层分析，以阐明最佳自变量是否与其他变量相互作用以影响全因死亡率。进行敏感性分析以测试结果的稳健性，结局从全因死亡率变为CVD死亡率。所有尿液金属浓度和LE8在所有模型中均进行对数转化。

金属与全因死亡率之间的Cox回归分析如表3所示。在调整所有协变量后，高Cd水平显著增加了全因死亡的风险，HR为1.67（95% CI：1.30,2.13），高水平的Ba、Cs和Tl显著降低了全因死亡的风险[HR：0.60（95% CI：0.49，0.74），0.67（95% CI：0.55，0.82）和0.61（95% CI：0.48，0.76）]。趋势检验表明Ba、Cs、Tl与全因死亡率呈负相关，而Cd与全因死亡率之间存在正相关。根据LASSO分析。当选择λ的最小值（log-λ=-3.63）时，确定了Cd、Pb和Tl，系数分别为0.263、0.010和-0.177。根据Cox回归和LASSO的结果，将Cd、Pb和Tl纳入RCS分析。如图2所示。RCS分析揭示了Pb与全因死亡率之间存在非线性关联。Cd、Pb、Tl与全因死亡率之间的总体关联具有统计学意义(all P<0.05)。

表3 金属与全因死亡率之间的关系

图1 金属混合物暴露与全因死亡率之间的关系

图2 Cd、Pb和Tl与全因死亡率的RCS分析

表4显示了Cd、Pb、Tl和LE8对全因死亡率的交互作用。与对照组相比，全因死亡百分比随着LE8的降低和Cd或Pb浓度的增加而增加（3.8% vs. 20.6%;4.1% vs. 19.8%），HR分别为2.35（95% CI：1.82，3.03）和1.71（95% CI：1.31，2.23）。Cd和LE8之间的交互作用具有统计学意义，SI为1.169（95% CI：1.004，1.361）。如图3所示，由于Cd、Pb、Tl和LE8的综合作用，四分位数g计算显示全因死亡率增加，其中Cd和Pb起积极作用，而Tl和LE8起消极作用。Cd、Pb、Tl和LE8对全因死亡率总效应的HR为0.146(95% CI:-0.021,0.312,P=0.086)。

表4 Cd、Pb、Tl和LE8对全因死亡率的交互作用

图3

为了确定不同水平的Cd、Pb、Tl和LE8与全因死亡率之间的关联是否受协变量影响，我们按年龄、性别、婚姻状况、种族、教育程度、PIR、抑郁状况和饮酒状况对参与者进行了分层。Cd、Pb、Tl和协变量之间的交互作用对于全因死亡没有统计学意义。然而，我们确定了年龄和LE8之间的相互作用对全因死亡率有影响（P for interaction =0.004，图4）。

图4 LE8与全因死亡的亚组分析

为了确认结果的可靠性，通过替换结局为CVD 死亡率进行了敏感性分析。表5显示了 Cd、Pb、Tl 和 LE8 浓度与 CVD 死亡率之间关系的 Cox 回归，这与主要分析一致。

表5 金属、LE8与CVD死亡率的关联

该研究基于具有代表性的美国人口样本，首次探讨了尿金属和LE8对死亡率的综合影响。使用Cox回归、限制性立方样条和qgc模型，发现Ba、Cs、Tl与全因死亡率呈负相关，而Cd与全因死亡率之间存在正相关,并且Cd和LE8之间的相互作用影响全因死亡率。这项研究也有几个局限性。尿样中金属水平仅测定一次，可能对个体暴露量的估计产生偏差。此外，多种污染物存在于日常环境中，同时影响人类健康，因此，应结合研究其他污染物。

参

考

文

献