发文新思路：妊娠期体重轨迹和不良妊娠结局关联（潜在类别轨迹模型）

本研究的目的是探讨GWG的轨迹及其与不良妊娠结局的关系。2015年至2019年，在中国开展了一项回顾性队列研究，包括11064名GDM女性。使用潜在类别轨迹模型识别GWG轨迹，并使用逻辑回归检查妊娠结局的优势比（OR）。在这11,604名GDM女性中发现了三种GWG轨迹。轨迹1：64.02%的女性在妊娠期间持续中度GWG；轨迹2：17.75%的妇女表现出高初始GWG，但随后从妊娠晚期到分娩的GWG较低；轨迹3：18.23%的孕妇初始GWG较低，但妊娠中期至分娩期间GWG急剧升高。与轨迹1的孕妇相比，轨迹2的孕妇产下LGA的风险较高（调整优势比[AOR]: 1.29, 95%置信区间[CI]: 1.12-1.48），但HDP的风险较低（AOR: 0.76, 95% CI: 0.57-0.96）。轨迹3的女性更容易出现小于胎龄儿（SGA）（AOR: 2.12, 95% CI: 1.62-2.78）、低出生体重（LBW）（AOR: 1.49, 95% CI: 1.07-2.08）、早产（AOR: 1.28, 95% CI: 1.05-1.63）、剖腹产（AOR: 1.26, 95% CI: 1.112-1.42）和HDP（AOR: 2.24, 95% CI: 1.82-2.76）。GWG轨迹与不良妊娠结局的关联因孕前BMI和GWG类别而异。初始GWG缓慢但随后GWG过快的妇女有较高的不良妊娠结局风险。早期临床识别不良的GWG轨迹将有助于对高危人群进行早期干预，以尽量减少不良后果。

2015年1月至2019年12月，共有16,803名GDM孕妇在福建省妇幼医院接受产前检查和分娩。我们从以下方面排除了5739名妇女：产妇年龄小于18岁或大于45岁（n = 36）、流产、死产和新生儿死亡（n =156）、出生缺陷（n = 423）、孕前高血压或糖尿病（n = 31）、慢性心脏病或肾脏疾病或自身免疫性疾病（n = 429）、双胞胎或多胞胎（n = 255）、过期妊娠（n = 11）和体重数据不完整（n= 4051）。在排除怀孕期间接受任何形式GDM治疗的妇女（n = 347）后，最终分析包括11,064名GDM妇女的样本（图1）。所有研究人群的体重测量总次数为129,184次，中位数为12次测量（四分位距，IQR 10-13），每位女性测量次数为5至21次。所有参与者在每次产前检查时产科医生都建议控制体重增加，49.23%的参与者听从建议。

由于第一次产前检查通常在妊娠11周左右，因此，妊娠11周之前的GWG轨迹不包括在轨迹分析中。图2显示了GWG的三种轨迹模式。表1列出了三种轨迹的特性。轨迹1显示整个妊娠期间持续适度的GWG，占总研究人群的64.02%。轨迹2显示初始GWG较快，但从妊娠晚期到分娩后GWG较慢，这在总样本人群的17.75%中被发现。轨迹3的初始GWG较慢，但从妊娠中期到分娩后GWG过快，占总样本群体的18.23%。在轨迹1组中，孕早期、孕中期和孕晚期GWG的中位数分别为1.0、6.5和5.6 kg。在轨迹2中，GWG从孕早期的1.6 kg增加到孕中期的8.2 kg，孕晚期的3.9 kg。轨迹3的GWG从孕早期的0.8 kg增加到孕中期的5.4 kg和孕晚期的7.5 kg。

产妇年龄、教育水平、孕早期GWG、孕中期GWG、孕晚期GWG、出生体重和出生身长在任意两个轨迹组之间有所不同（p < 0.001）。孕前BMI类别的分布在3个轨迹之间存在显著差异。在轨迹1的7083（64.02%）名女性中，67.3%BMI正常，而轨迹2的1964（17.75%）名女性中有11.4%体重不足，轨迹3的2017（18.23%）名女性中17.6%超重和肥胖。轨迹3的女性比其他两条轨迹显着增加了更多的总GWG（p < 0.001），并且在体重增加过多方面比例更高（p < 0.001）。在3个GWG轨迹中，教育水平、胎龄、空腹血糖、1h血糖和2h血糖无显著差异。

表2显示了轨迹2和3中女性与轨迹1中女性相比遭受不良妊娠结局的ORs （95% CI），即“在整个怀孕期间持续适度GWG”作为参考组。在调整了孕前BMI、产妇年龄、教育水平、体重、胎次、就业、婴儿性别、胎龄和口服葡萄糖耐量试验值后，轨迹2中的女性产下LGA的风险较高（AOR：1.29,95% CI：1.12-1.48），但HDP风险较低（AOR：0.76,95% CI：0.57-0.96）。与轨迹1中的女性相比，轨迹3中的女性更容易发生SGA（AOR：2.12,95% CI：1.62-2.78）、LBW（AOR：1.49,95% CI：1.07-2.08）、早产（AOR：1.28,95% CI：1.05-1.63）、剖宫产（AOR：1.26,95% CI：1.12-1.42）和HDP（AOR：2.24,95% CI：1.82-2.76）。

表3显示了按孕前BMI和总GWG类别分层的三个轨迹组中发生不良妊娠结局的风险。与轨迹1中的妇女相比，轨迹2组在体重不足和超重与肥胖妇女中不良妊娠结局的风险没有显著差异，但在正常体重妇女中，LGA的风险更高（AOR：1.28，95% CI：1.08-1.51）。GWG轨迹3与不良妊娠结局的关联因孕前BMI类别而异。轨迹3的体重过轻女性与SGA风险较高相关（AOR：2.90,95% CI：1.60–5.27）;轨迹3的正常体重妇女发生SGA（AOR：1.89,95% CI：1.34-2.68）、LBW（AOR：1.70,95% CI：1.13-2.57）、早产（AOR：1.43,95% CI：1.12-1.89）、剖宫产（AOR：1.26,95% CI：1.08-1.46）和HDP（AOR：2.73,95% CI：2.10-3.54）的风险较高，但巨大儿（AOR：0.61，95% CI：0.41–0.91）和LGA（AOR：0.83,95% CI：0.69–0.98）的风险较低。此外，轨迹3的超重和肥胖女性SGA（AOR：2.07,95% CI：1.06–4.02）、剖宫产（AOR：1.37,95% CI：1.08–1.76）和HDP（AOR：2.83,95% CI：1.28–2.61）的风险增加。

总GWG对GWG轨迹与妊娠结局之间关联的影响表明，GDM女性体重增加遵循轨迹3将增加不良妊娠结局的风险，特别是总GWG超过推荐值。此外，GDM女性在怀孕期间遵循轨迹2增重足够或过多，产下LGA的风险更高。

P：2015年1月至2019年12月在福建省妇幼保健院接受常规孕产妇保健并分娩单胎活体新生儿的GDM孕妇。

O：不良妊娠包括巨大儿、LGA、SGA、LBW、早产、剖宫产和HDP。

S：回顾性观察队列研究。

潜在类别轨迹模型（LCTM）用于识别GDM妇女在整个怀孕期间的体重增加模式和轨迹。LCTM是一种特殊形式的有限混合模型，旨在根据决定因素随时间或年龄的相似进展来识别潜在的个体类别。我们首先构建了一个范围界定模型，然后根据最低的贝叶斯信息标准值确定了最佳类数（测试K = 1-7）。之后，我们通过计算女性被分配到哪个轨迹类别的最大估计概率来进行模型充分性评估。如果最大估计概率超过70%，则被认为是可以接受的。在建立最佳拟合模型和每个女性的归属轨迹组后，我们使用单变量和多变量二元logistic回归进一步探讨了GWG轨迹组与不良妊娠结局的关系，并根据孕前BMI、产妇年龄、教育水平、胎次、产次、就业、婴儿性别、胎龄和口服葡萄糖耐量试验值进行了调整。我们之前的研究表明，孕前超重或肥胖以及过高的GWG都独立导致妊娠糖尿病妇女的不良妊娠结局，并且观察到不良妊娠结局的乘法相互作用。因此，我们基于总GWG和孕前BMI组进行了亚组分析，并探讨了GWG轨迹组与不良妊娠结局之间的关系。

母体特征的连续变量显示为均值±标准差（SD）或中位数（四分位距，IQR），分类变量显示为数字（百分比）。对连续变量使用方差分析（ANOVA）或非参数检验，对分类变量使用χ2分析对数据进行比较。所有分析均使用R软件（4.2.4版）进行。P < 0.05被认为具有统计学差异。OR、AOR和95% CI用于报告效果估计值。

本研究使用潜在类别轨迹模型确定了GDM中GWG的3种轨迹，并评估了GWG轨迹与GDM相关不良妊娠结局之间的关系。当前研究中的大多数GDM妇女在整个怀孕期间都保持了中等GWG。初始GWG缓慢但随后GWG过快的女性发生不良妊娠结局的风险更高。通过GWG轨迹观察到的不良妊娠结局在正常体重和超重或肥胖女性中更为明显。早期识别不健康的GWG轨迹可能有助于对高危人群进行早期干预，以尽量减少不良结局。

Lin L, Huang Y, Chen L, Zheng L, Feng Y, Lin J, Yan J. Gestational weight trajectory and risk of adverse pregnancy outcomes among women with gestational diabetes mellitus: A retrospective cohort study. Matern Child Nutr. 2024 Jul;20(3):e13645. doi: 10.1111/mcn.13645. Epub 2024 Mar 22. PMID: 38517119; PMCID: PMC11168372.