在过去的40年里，儿童和青少年超重和肥胖的患病率有所增加，胎儿时期的环境暴露一直被怀疑在其中起作用。一种令人感兴趣的暴露是在怀孕期间摄入n - 3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)，主要来自脂肪鱼。动物和人类的观察性研究都表明，怀孕期间摄入较多的鱼类或血液中n - 3 LCPUFAs浓度较高与后代较低的BMI和更健康的代谢特征之间存在关联。然而，没有更大规模的随机临床试验(rct)能够重复这些发现。
2024年4月，外国学者在《American Journal Of Clinical Nutrition》（一区，IF=6.4）发表标题为：“Fish oil supplementation during pregnancy, anthropometrics, and metabolic health at age ten: A randomized clinical trial”的研究论文。
在这里，该研究报告了这组10岁儿童的随访结果，目的是通过包括代谢健康测量来扩展之前的研究结果，以评估n - 3 LCPUFA干预是否有潜在的长期不良影响。这些代谢物包括分析空腹时计算的HOMA-IR和血脂、血压、人体测量学和身体成分。
一、摘要
背景：我们之前报道过，在怀孕期间接受鱼油补充剂的母亲的孩子的体重指数较高[BMI（kg/m2）] 在6岁时，脂肪、肌肉和骨量随之增加，但脂肪百分比没有差异。
目的：在这里，我们报告了10岁时的随访，包括代谢健康评估。
方法：这是对 736 名参加哥本哈根儿童母子哮喘前瞻性研究的孕妇及其后代进行的随机临床试验的后续分析。干预措施为从怀孕第 24 周到出生后 1 周每天服用 2.4 g n-3 （ω-3）长链多不饱和脂肪酸 （n-3 LCPUFA） 或对照。结果是人体测量、生物电阻抗分析的身体成分、血压、空腹血样中甘油三酯、胆固醇、葡萄糖和 C 肽的浓度，并计算代谢综合征评分。人体测量和身体成分是n-3 LCPUFA试验的预先指定的次要终点，其他是探索性的。
结果：与对照组相比，n-3 LCPUFA组的儿童在10岁时的平均BMI更高：17.4（SD：2.44）与16.9（2.28）相比;P = 0.020，超重的比值比更高（比值比：1.53;95% CI：1.01、2.33;P = 0.047）。这与瘦体重增加的身体成分差异相对应（0.49公斤;95%CI：-0.20,1.14;P = 0.17）、脂肪量（0.49 kg;95% CI：-0.03,1.01;P=0.06）和脂肪百分比（0.74%;95%CI：-0.01,1.49;P = 0.053）与对照组相比。与对照组相比，n-3 LCPUFA组儿童的代谢综合征评分更高（平均差：0.19;95%CI：-0.02,0.39;P = 0.053）。
结论：在这项随机临床试验中，接受 n-3 LCPUFA 补充剂的母亲的孩子在 10 岁时 BMI 增加，超重风险增加，脂肪百分比增加和代谢综合征评分增加的趋势。这些发现表明，在怀孕期间补充n-3 LCPUFA对健康有潜在的不良影响，需要在未来的独立研究中复制。该试验于 clinicaltrials.gov 年注册为NCT00798226。
二、研究结果
1．10岁时的身体质量指数，生长和身体成分
补充n - 3 LCPUFA组的儿童在10岁时的BMI高于对照组(平均值:17.4 (SD 2.44)，对照组为16.9 (2.28);P=0.02)，当用z-score评估时也是如此(平均差值:0.19;95% ci: 0.02, 0.37;P < 0.03)。此外，与对照组相比，n - 3 LCPUFA组儿童超重的比值比更高(比值比:1.53;95% ci: 1.01, 2.33;P < 0.047)。体重、身高、腰围、肥胖反弹时的年龄、肥胖和体重不足的患病率均无差异(表1)。
使用从出生开始重复测量BMI的混合效应模型分析BMI发展情况显示，与对照组相比，补充n - 3 LCPUFA组从1周到10岁的总体BMI z-scores更高(平均z-scores差:0.15;95% ci: 0.06, 0.25;P < 0.002)。2个干预组从出生到10岁的BMI发展情况，以及每次访问时组间z-score BMI的平均差异见图1。正如之前发表的，两组婴儿的体重指数相当，但从1岁开始，两组之间存在显著差异。n - 3 LCPUFA组儿童从1岁到6岁的BMI增加似乎进一步增加，直到10岁，这种随年龄的增加是显著的(p -年龄交互作用 = 0.02)。
在一项亚分析中，我们调整了10岁时儿童发育的主要风险因素，包括孕妇孕前体重指数、孕期吸烟、胎次和纯母乳喂养天数。调整后，10岁时对z-score BMI的估计影响从0.19略微减弱到0.17 (95% CI: 0.00, 0.33;P=0.050)，而超重风险的优势比没有变化，但不再显著(OR: 1.56;95% ci: 0.00, 1.88;P < 0.051)。重复测量BMI模型保持不变，平均z-score差异为0.15 (95% CI: 0.05, 0.24;P < 0.002)。
在另一个子分析中，我们调整了出生体重的主要人体测量结果，发现10岁时BMI有可比的增加(平均差异:0.16;95% ci: 0.09, 1.82;P=0.070)，从1周到10岁的总体BMI z-score差异较高，尽管效果估计较低(平均z-score差异:0.10;95% ci: 0.01, 0.18;P < 0.002)。
在10岁时，688名儿童中有556名(82%)通过BIA扫描评估了他们的身体成分。补充n - 3 LCPUFA的儿童瘦体重更高(0.49 kg;95% ci: - 0.02, 1.14;P=0.17)，脂肪质量(0.49 kg;95% ci: - 0.03，- 1.01;P < 0.07)，脂肪率(0.74%;95% ci: - 0.01, 1.49;P < 0.053)与对照组相比，尽管这些差异都没有达到显著性(表2)。所有分析都根据年龄和性别进行了调整。
2．10岁时代谢综合征的结果
当独立分析时，n - 3 LCPUFA补充与血脂、血糖、腰围或血压无关，尽管所有的估计都指向n - 3 LCPUFA组儿童代谢不健康的方向。总结代谢综合征评分时，n - 3-LCPUFA组患儿与对照组患儿的平均评分差为0.19 (95% CI: - 0.02, 0.39;P < 0.053)(表3)。
一、 研究设计
P（Population）参与者：736名孕妇及其后代参加哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究母婴队列。
E（exposure）暴露因素： 每天补充4克鱼油。
O（outcome）结局：人体测量、生物电阻抗分析的身体成分、血压、空腹血液样本中甘油三酯、胆固醇、葡萄糖和c肽的浓度，并计算代谢综合征评分。
S（Study design）研究类型：随机对照试验。
二、统计方法
补充n - 3 LCPUFA对10岁(定义为最接近10岁的特定人体测量值)时人体测量和代谢结果的影响。对正态分布的连续变量采用Student’s t检验，对分类变量采用χ2检验。采用多元线性回归进行校正分析。
BMI随时间的变化在随机截距混合模型中进行分析，BMI z-scores作为结果。在混合模型中，通过加入年龄和干预组之间的相互作用项，还研究了n - 3 LCPUFA补充与BMI之间的年龄相关趋势。缺失的观测数据被视为缺失数据，排除在分析之外。对所有儿童进行分析，并根据性别、母体血液中EPA+DHA浓度和母体孕前BMI进行分层。
由于该研究是一项随机对照试验，我们在进行主要分析时没有进行调整。此外，我们进行了敏感性分析，调整了已知的强危险因素，如孕妇孕前BMI、哺乳期持续时间、胎次和孕期吸烟。
我们分析了其与性别、FADS基因型、干预前母体EPA和DHA血药浓度以及母体孕前BMI的相互作用。此外，我们进行了一项亚分析，调整了出生体重的主要结局。
所有数据分析均使用R 4.2.20版本(R Foundation for Statistical Computing)进行。P值<0.05为显著性。我们没有考虑多重测试，因为在本后续研究中感兴趣的主要结果，人体测量学和身体成分，是高度相关的，而其他的是探索性的，并被确定为这样。
该试验是根据持续喘息/哮喘的主要结局进行的。因此，10岁BMI分析的功效是事后根据597名拥有10岁BMI数据的儿童计算的;我们发现，在z-score BMI中，检测到0.24的平均差异的能力为80%，SD为1.08。功率/样本量的计算和检验采用双样本、双尾t检验，alpha为0.05。
这项研究采用了多种统计方法，包括Student’s t检验、χ2检验和多元线性回归，深入探究了n-3 LCPUFA对10岁儿童身体测量和代谢的影响。通过随机截距混合模型分析了BMI随时间的变化，揭示了与年龄的相互作用。互动分析考察了性别、FADS基因型、母体EPA和DHA血药浓度以及孕前BMI等因素对结果的影响。敏感性分析和亚分析进一步证实了研究结果的可靠性。这些统计方法为未来的干预和政策制定提供了重要参考依据。
参考文献：
Vinding RK, Sevelsted A, Horner D, Vahman N, Lauritzen L, Hagen CP, Chawes B, Stokholm J, Bønnelykke K. Fish oil supplementation during pregnancy, anthropometrics, and metabolic health at age ten: A randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2024 Apr;119(4):960-968. doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.12.015. Epub 2024 Feb 22. Erratum in: Am J Clin Nutr. 2024 Apr 24;: PMID: 38569788.
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