发布时间： 2025-11-11 08:24:07
2025年10月23日，中国学者在《Int J Womens Health》发表一项孟德尔随机化（MR）研究，通过MR方法，探讨社会经济地位（SES）与多种激素相关的妇科疾病的因果关系，并利用遗传学数据，探讨教育、收入和职业等社会经济因素与女性激素相关疾病之间的因果关系及其潜在中介。
摘要
研究方法
研究基于欧洲人群的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据，采用单变量和多变量孟德尔随机化（UVMR和MVMR）分析，评估教育、收入和职业对5种激素相关妇科疾病的因果影响。同时应用“两步MR”方法，探讨可能的中介因素。
研究结果
结果显示：遗传上倾向于较高教育水平的人群，其子宫内膜异位症风险显著降低，而收入或职业与疾病风险无显著因果关联。
在UVMR和MVMR分析中，教育水平与子宫内膜异位症风险呈负因果关系：子宫内膜异位症总体：UVMR OR=0.94（95% CI: 0.91–0.98, P=0.001）；MVMR OR=0.92（95% CI: 0.87–0.98, P=0.018）子宫内型内膜异位症：UVMR OR=0.91（95% CI: 0.86–0.98, P=0.007）；MVMR OR=0.88（95% CI: 0.80–0.96, P=0.006）
进一步的中介分析发现，重度抑郁障碍（MDD）可能在教育与子宫内膜异位症之间发挥部分中介作用，其中教育通过MDD影响疾病风险的比例约为12.22%。
研究结论
研究提供了遗传学层面的因果证据：更高的教育水平可降低子宫内膜异位症风险，其中部分作用可能通过改善心理健康实现。
结果
SES对激素相关妇科疾病的总体影响
在UVMR分析中，遗传预测的受教育年限延长与子宫内膜异位症风险显著降低相关（OR=0.94，95%CI：0.91–0.98，P=0.001）。此外，教育水平与卵巢癌风险之间存在轻度正向因果关联（IVW：OR=1.08，95%CI：1.01–1.15，P=0.027；WM：OR=1.06，95%CI：0.96–1.16，P=0.244；MR-Egger：OR=0.99，95%CI：0.74–1.32，P=0.927），但与子宫内膜癌、子宫肌瘤及多囊卵巢综合征（PCOS）无显著因果关系。家庭收入与职业状态均未显示与五种激素相关妇科疾病风险存在因果联系。两种敏感性分析均验证了教育对子宫内膜异位症的因果效应稳健。
MVMR分析：校正潜在混杂因素
为控制潜在混杂因素，对教育与子宫内膜异位症及卵巢癌之间的因果关系进行了MVMR分析。校正腰臀比及绝经年龄后，教育年限延长仍与子宫内膜异位症风险降低显著相关（OR=0.92，95%CI：0.87–0.98，P=0.018），但教育与卵巢癌风险的关联不再具有统计学意义。根据异位病灶的部位及生长特征，子宫内膜异位症可分为多种亚型。为进一步探讨教育水平对六种亚型的因果作用，分别进行了UVMR与MVMR分析。结果显示，教育水平对子宫内型内膜异位症具有最显著的保护作用。
两步MR：中介通路筛选
在后续两步MR分析中，纳入16个候选中介变量，包括10个生活方式因素、3个心理因素及3个生物学因素，以探讨教育与子宫内型内膜异位症之间的潜在中介机制。结果提示MDD可能是潜在的因果中介。
在UVMR中，较高的教育水平与MDD风险降低显著相关（β₁=−0.032，95%CI：−0.046~−0.017；OR=0.97，95%CI：0.95–0.98；P=3.21×10⁻⁵）。而遗传上倾向于较高MDD风险者，其子宫内型内膜异位症风险升高（β₂=0.36，95%CI：0.012–0.70；OR=1.43，95%CI：1.01–2.02；P=0.043）。教育水平通过MDD对该亚型的间接中介比例估计为12.22%（95%CI：2.11–25.56%）。然而，WM与MR-Egger方法未支持抑郁与子宫内型内膜异位症之间的因果关系。
各遗传工具变量未表现出异质性或方向性多效性。
研究方法
研究设计
本研究的整体设计分为四个步骤：第一步，采用UVMR分析，评估教育、收入和职业与五种激素相关妇科疾病之间的因果关系。第二步，使用MVMR方法，校正潜在混杂因素。第三步，进一步探索SES与不同类型的子宫内膜异位症之间的因果联系。第四步，通过两步MR方法识别教育与子宫内膜异位症之间的潜在中介因素，并计算其中介效应。
统计分析
UVMR与MVMR分析
MR分析基于三项基本假设：遗传工具变量与暴露显著相关；工具变量不与混杂因素相关；工具变量仅通过暴露影响结局（即不存在水平多效性）。UVMR采用逆方差加权法（IVW）作为主方法，加权中位数法（WM）和MR-Egger回归作为辅助验证。MVMR则使用多变量IVW（MV-IVW）方法进行。
中介MR分析
在两步MR中，分别计算：暴露对中介的因果效应β₁；中介对结局的因果效应β₂。两者乘积β₁×β₂代表间接效应（中介效应）。中介比例的计算公式为：中介比例=（β₁×β₂）/β，总效应β为暴露对结局的总体影响。
敏感性分析
为验证结果稳健性，研究采用WM和MR-Egger回归方法。若MR-Egger的截距项P<0.05，则提示存在水平多效性。同时使用Cochran’s Q检验评估异质性，F统计量>10代表工具变量强度充足。
小结
总体而言，本研究提供了强有力的遗传学证据，支持教育水平对子宫内膜异位症的保护性因果作用，并提示教育和心理健康可能是干预此类疾病的重要公共卫生切入点。未来可进一步探索教育提升、心理健康改善与女性生殖疾病防控之间的因果链条，以为政策制定提供依据。未来的公共卫生策略可通过提升教育水平、关注女性心理健康，从根源上减少激素相关妇科疾病的负担。
