先兆流产增加子代抑郁风险34%！英国万人队列17年追踪数据揭秘

背景：青少年心理健康是影响其一生健康的重要因素，因此识别相关影响因素至关重要。先兆流产是一种常见的妊娠并发症，但其对子代心理健康的影响尚不明确。本研究利用UK Millennium Cohort Study这一具有代表性的纵向数据，探讨了妊娠早期先兆流产与青春期后期（17岁）子代抑郁或焦虑风险的关联。

方法：产后9个月时收集了母亲报告的先兆流产数据及潜在混杂因素。子代17岁时，通过自我报告的医生诊断收集抑郁和焦虑数据（合并为一个变量）。采用多变量逻辑回归模型，调整了多种母体和社会人口学因素。此外，还分析了先兆流产与妊娠期高血压疾病、小于胎龄儿（SGA）和早产的交互作用。

结果：研究共纳入9521对母子，其中574名（6%）女性经历过先兆流产，978名（10.3%）子代报告了抑郁或焦虑诊断。调整后的结果显示，先兆流产与子代抑郁或焦虑的几率增加34%相关（OR: 1.34，95% CI: 1.03, 1.73）。此外，观察到先兆流产与SGA（OR: 2.09，95% CI: 1.01, 4.36）以及先兆流产与早产（OR: 2.23，95% CI: 1.26, 3.95）之间存在交互作用。

结论：妊娠早期先兆流产与子代17岁时抑郁或焦虑风险增加相关，但尚不能完全排除残留混杂因素或未测量的混杂因素的影响。未来研究应探讨这一关联的潜在生物学机制。

主要分析

未经调整的分析（模型1）显示，先兆流产与子代17岁时抑郁或焦虑的OR为1.38（95% CI: 1.08, 1.78）。在模型4中调整混杂因素后，这一关联仍显著（调整后OR: 1.34，95% CI: 1.03, 1.73）（表2）。

亚组分析

在男性子代中，先兆流产与抑郁或焦虑的调整后OR为1.46（95% CI: 0.97, 2.24）；在女性子代中，关联略有减弱（调整后OR: 1.27，95% CI: 0.92, 1.76）（表2）。

交互作用分析

仅暴露于先兆流产（排除妊娠期高血压疾病）的子代，其抑郁或焦虑的调整后OR为1.41（95% CI: 1.07, 1.86）；而同时暴露于先兆流产和妊娠期高血压疾病的子代，调整后OR降至1.13（95% CI: 0.57, 2.24）（交互作用p=0.72）。

仅暴露于先兆流产（排除SGA）的子代，其调整后OR为1.28（95% CI: 0.97, 1.68）；而同时暴露于先兆流产和SGA的子代，调整后OR为2.09（95% CI: 1.01, 4.36）（交互作用p=0.04）。

仅暴露于先兆流产（排除早产）的子代，其调整后OR为1.22（95% CI: 0.92, 1.62）；而同时暴露于先兆流产和早产的子代，调整后OR为2.23（95% CI: 1.26, 3.95）（交互作用p=0.006）（表3）。

中介分析

SGA的中介效应（NIE）为0.99（95% CI: 0.98, 1.01），直接效应（NDE）为1.33（95% CI: 1.03, 1.71）。早产的中介效应为1.05（95% CI: 0.99, 1.12），直接效应为1.26（95% CI: 0.97, 1.63）（表4）。

敏感性分析与事后分析

敏感性分析结果与主要发现一致（调整后OR: 1.28，95% CI: 0.98, 1.67）。使用Kessler心理痛苦量表（K6）和优势与困难问卷（SDQ）作为替代结局的调整后OR分别为1.20（95% CI: 0.96, 1.51）和1.34（95% CI: 1.08, 1.66）。此外，调整母亲心理困扰（RMI-9）后，结果未发生显著变化（调整后OR: 1.41，95% CI: 1.09, 1.82）。

妊娠早期先兆流产或增加子代青春期抑郁/焦虑风险（OR: 1.34）。UK Millennium Cohort Study对9521对母子17年随访显示，该关联在调整混杂后仍显著，且与早产/SGA存在交互作用（OR: 2.23）。提示需关注先兆流产子代的长期心理健康监测，机制研究值得深入。

Kidd C, O'Driscoll D, O'Byrne LJ, O'Keeffe GW, Khashan AS, Maher GM. The association between threatened miscarriage in early pregnancy and depression or anxiety in offspring in late adolescence. J Affect Disord. 2025 Aug 1;382:48-54.