【临床速递】贝利木单抗写入复发性流产指南？2区期刊最新证据来了

目的：为了考察贝利木单抗对存在B淋巴细胞功能障碍的复发性自然流产（RSA）女性的影响。

方法：本研究对确诊存在B淋巴细胞功能障碍的RSA患者进行了回顾性病例对照分析。研究纳入了102名至少经历过两次连续流产且外周血B细胞百分比和/或计数升高的女性。参与者被分为两组：贝利木单抗组（n=51），该组在基础治疗的基础上补充使用贝利木单抗（BENLYSTA），剂量为10mg/kg体重，前3次剂量为每2周一次，之后为每4周一次，从月经结束到怀孕第12周，如有必要；对照组（n=51），该组仅接受标准治疗。对两组的妊娠结局、B细胞百分比、B细胞计数和不良反应进行了比较。

结果：在贝利木单抗组中，45名参与者（88.23%）分娩了健康新生儿，而在对照组中，36名参与者（70.59%）分娩了健康新生儿[P=0.048，优势比（OR）=3.13；95%置信区间（CI）（1.10-8.87）]。在妊娠第2-12周期间，贝利木单抗组的周围血B细胞百分比和B细胞计数与对照组相比显著降低（P<0.05）。

结论：研究结果表明，贝利木单抗对于治疗伴有淋巴细胞功能障碍的RSA是安全有效的，这表明它作为治疗RSA的潜在治疗策略具有价值。

两组研究参与者的基本特征

两组在连续流产次数、年龄、流产时孕周和怀孕前体重指数（BMI）方面未观察到统计学显著差异（表1）。

主要和次要结局

根据表2中的数据，在贝利尤单抗组的51名参与者中，有45名活产（88.24%），而对照组的51名参与者中只有36名活产（70.59%）。这种差异具有统计学意义[P=0.048，OR=3.13;95%CI（1.10–8.87）]。实现1次额外活产所需的参与者人数（NNT）为5.67。在流产时的胎龄、新生儿体重或对治疗的不良反应方面，两组之间未观察到统计学上的显著差异。

两组均有1例皮疹。在贝利尤单抗组中，观察到1例（1.96%）妊娠高血压疾病，而对照组观察到4例（7.84%），对照组发生率更高，尽管差异无统计学意义。新生儿均无先天性缺陷或感染，围产期发育也正常。关键安全性和免疫学结果在两组之间也没有差异，例如母体感染（两组均不存在，0例）、母体免疫球蛋白G（IgG）、新生儿感染和新生儿白细胞计数。在21例流产病例中，12例进行了胚胎组织的染色体核型分析，显示3例染色体异常：1例来自贝利尤单抗组（47XY，+21）和2例来自对照组（分别为47 XX、+21和47 XY，+18）。

外周血中B细胞百分比和B细胞计数的比较

与对照组相比，贝利尤单抗组在妊娠第2-12周表现出外周血的B细胞百分比和B细胞计数显著降低（图1）（P<0.05）。

P：102名至少连续两次流产并表现出外周血B细胞百分比和/或计数升高的女性。

I：在基础治疗的基础上补充使用贝利木单抗。

C：接受基础治疗。

O：主要结局是出生一个没有先天性异常的健康婴儿。次要结局包括新生儿体重、妊娠并发症（如早产、子痫前期、妊娠糖尿病、出血和血栓形成、妊娠高血压疾病）和对治疗的不良反应。

S：回顾性病例对照研究。

统计方法通过SPSS 23.0版（IBM，Armonk，NY，USA）进行。使用Fisher精确检验和χ2检验分析离散变量，而连续变量通过双尾未配对单因素方差分析和Student t检验进行评估。P<0.05被认为具有统计学意义。

该研究发现在淋巴细胞功能障碍患者中，贝利木单抗可以改善B淋巴细胞功能障碍，增强母胎免疫耐受，减少母体对胚胎的免疫排斥，从而提供保护作用并改善RSA患者的妊娠结局。该研究初步证明了贝利木单抗治疗RSA的安全性和有效性，这意味着贝利木单抗可用于谨慎治疗RSA患者。这不仅为贝利木单抗在孕妇中的应用提供了新的证据，也为RSA的治疗提供了一种新方法。