超声标志物对复发性流产妊娠结局的预测价值：一项回顾性研究

虽然已经开发了各种利用超声扫描的模型，具有良好的预测性能，但仍然缺乏在怀孕每周使用超声扫描来预测RPL的模型。特定于不同妊娠周的预测模型将为患者和临床医生提供更准确的信息。

研究对2020年8月至2022年6月在兰州大学第二医院生殖中心就诊的RPL患者进行回顾性分析，随访时间最少为18个月。纳入了年龄在18至45岁之间的RPL患者，排除了失去随访的患者，没有再怀孕计划的患者，以及在最后一次随访时妊娠早期的患者。此外，还排除了多胎妊娠和第二次妊娠的患者。最后，603名RPL患者被纳入分析。

采用Logistic回归分析建立妊娠第5-9周的预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析计算曲线下面积（AUC）。限制性三次样条（RCS）分析也用于确定连续预测因子与妊娠结局之间的非线性关系。为了探讨妊娠早期预测因子对流产风险的阈值效应，并寻找拐点，文章采用平滑曲线拟合和广义加性模型。妊娠期以周表示。进行敏感性分析以减轻可能已知因素对妊娠结局的潜在偏倚。本研究在排除异常促甲状腺激素、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体阳性抗体的情况下进行敏感性分析。

整个人群的平均年龄为31岁，年龄范围为20-44岁，四分位数间距（IQR）为31（29,33）。平均BMI为22.3 kg/m2。在参与者中，有358人（59.4%）经历过两次流产；159人（26.4%）曾三次流产；86人（14.2%）报告了四次或四次以上的流产。

通过多因素分析，如表1所示，在妊娠第5周，发现年龄（OR: 1.129, 95% CI: 1.055 - 1.208）和血清孕酮（OR: 0.961, 95% CI: 0.935 - 0.988）是流产的独立危险因素，AUC为0.671 （95% CI: 0.601 - 0.740）。RCS分析显示，年龄与流产呈线性正相关，而血清孕酮与流产呈非线性关系。经年龄、BMI和既往流产调整后，血清孕酮的临界值为23.9 ng/ml（图1），表明血清孕酮水平低于该阈值时，流产的风险更高。

图1

在妊娠第6周，年龄（OR: 1.102, 95% CI: 1.030-1.179）、孕囊直径（mGSD）（OR: 0.887, 95% CI: 0.809-0.973）和胎儿顶臀长度（CRL）（OR: 0.761, 95% CI: 0.662-0.875）的相关性有统计学意义，相应的AUC为0.796 （95% CI: 0.734-0.857）。此外，RCS分析显示mGSD与早期流产呈非线性关系（p < 0.05），CRL与流产呈非线性关系（p < 0.05）。经年龄、BMI和既往流产调整后，第6周mGSD < 18.3 mm和CRL < 2.4 mm与早期流产风险增加相关（图2）。

图2

在妊娠第7周，年龄（OR: 1.111, 95% CI: 1.013-1.218）、HCG（OR: 0.998, 95% CI: 0.996-0.999）和CRL（OR: 0.659, 95% CI: 0.574-0.756）经logistic回归后确定为独立危险因素，AUC为0.872（0.814,0.930）。RCS分析显示，经年龄、BMI和既往流产调整后，第7周CRL < 9.9 mm与早期流产风险增加相关（图3）。此外，HCG < 69636.6 mIU/ml也与妊娠第7周流产风险较高相关（图3）。虽然持续妊娠组的mGSD和卵黄囊直径在第7周大于早期流产组，但多因素回归分析后，两者不再具有统计学意义。

图3

在妊娠第8周，CRL被确定为妊娠早期流产的唯一独立危险因素（OR: 0.670, 95% CI: 0.610-0.816），相应的AUC为0.871（0.789-0.953）。RCS分析显示，CRL与流产呈线性关系；第8周CRL < 16.9 mm与妊娠早期流产风险增加相关（图4）。

图4

在妊娠第9周logistic回归分析后确定的独立危险因素为CRL（OR: 0.659, 95% CI: 0.574-0.756）和mGSD (OR: 1.221, 95% CI: 1.056-1.412)，AUC为0.813（95% CI: 0.679-0.947）。RCS分析显示，第9周CRL < 18.6 mm与妊娠早期流产风险增加相关（图5），而mGSD < 33.3 mm和> 48.3 mm也与流产风险增加相关；然而，由于在这个妊娠周，只有17名妇女在流产组的小样本量，应该谨慎对待。

图5

表1 预测早期流产的Logistic模型及相应的AUC（95% CI）

文章在妊娠早期使用超声指数，并结合人口统计学特征和常用的血清标志物，建立特定妊娠周复发性流产妇女妊娠结局的预测模型，将为患者和医生提供更精确的信息，最终节省不必要的回访相关的时间和成本。

参考文献

Liu C, Wei X, Wang F. The predictive value of ultrasound markers for pregnancy outcomes in recurrent pregnancy loss: a retrospective study. Sci Rep. 2024 Jul 19;14(1):16657. doi: 10.1038/s41598-024-67744-w. Erratum in: Sci Rep. 2024 Oct 22;14(1):24920. doi: 10.1038/s41598-024-76646-w. PMID: 39030360; PMCID: PMC11271540.